Περιγραφή

Το Ribociclib (LEE01) είναι ένας εξαιρετικά ειδικός αναστολέας CDK4/6 με τιμές IC50 10 nM και 39 nM, αντίστοιχα, και είναι πάνω από 1.000 φορές λιγότερο ισχυρός έναντι του συμπλέγματος κυκλίνης B/CDK1.

In vitro

Αντιμετώπιση πάνελ 17 κυτταρικών σειρών νευροβλαστώματος με Ribociclib (LEE011) σε ένα εύρος δόσεων τεσσάρων λογαριασμών (10 έως 10.000 nM).Η θεραπεία με Ribociclib αναστέλλει σημαντικά την ανάπτυξη προσκολλημένου υποστρώματος σε σχέση με τον έλεγχο σε 12 από τις 17 κυτταρικές σειρές νευροβλαστώματος που εξετάστηκαν (μέση τιμή IC50=306±68 nM, λαμβάνοντας υπόψη μόνο τις ευαίσθητες γραμμές, όπου η ευαισθησία ορίζεται ως IC50 μικρότερη από 1μΗ θεραπεία με Μ. Ribociclib δύο κυτταρικών σειρών νευροβλαστώματος (BE2C και IMR5) με αποδεδειγμένη ευαισθησία στην αναστολή CDK4/6 οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη συσσώρευση κυττάρων στη φάση G0/G1 του κυτταρικού κύκλου.Αυτή η διακοπή G0/G1 γίνεται σημαντική σε συγκεντρώσεις Ribociclib 100 nM (p=0,007) και 250 nM (p=0,01), αντίστοιχα.

CB17 ανοσοανεπάρκεια ποντίκια που φέρουν ξενομοσχεύματα BE2C, NB-1643 (MYCN ενισχυμένα, ευαίσθητα in vitro) ή EBC1 (μη ενισχυμένα, ανθεκτικά in vitro) ξενομοσχεύματα υποβάλλονται σε θεραπεία μία φορά την ημέρα για 21 ημέρες με Ribociclib (LEE011, 200 mg/kg) ή με έλεγχος οχήματος.Αυτή η στρατηγική δοσολογίας είναι καλά ανεκτή, καθώς δεν παρατηρείται απώλεια βάρους ή άλλα σημάδια τοξικότητας σε κανένα από τα μοντέλα ξενομοσχευμάτων.Η ανάπτυξη του όγκου καθυστερεί σημαντικά κατά τη διάρκεια των 21 ημερών θεραπείας σε ποντίκια που έφεραν ξενομοσχεύματα BE2C ή 1643 (και τα δύο, p<0,0001), αν και η ανάπτυξη συνεχίστηκε μετά τη θεραπεία.

Αποθήκευση

Χημική δομή