Ιστορικό

Ριβαροξαμπάνη, 5-χλωρο-Ν-[[(5S)-2-οξο-3-[4-(3-οξομορφολιν-4-υλ)φαινυλ]-1,3-οξαζολιδιν-5-υλ]μεθυλ]θειοφαινο-2 -καρβοξαμίδη, είναι ένας ισχυρός μικρομοριακός αναστολέας του παράγοντα Xa που είναι παράγοντας πήξης σε μια κρίσιμη καμπή στην οδό πήξης του αίματος με αποτέλεσμα τη δημιουργία θρομβίνης και το σχηματισμό θρόμβου.Το rivaroxaban συνδέεται με το Tyr288 στον θύλακα S1 του παράγοντα Xa μέσω της αλληλεπίδρασης του Tyr288 και του υποκαταστάτη χλωρίου του τμήματος χλωροθειοφαινίου.Η αναστολή είναι αναστρέψιμη (koff = 5x10-3s-1), ταχεία (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) και με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση (Ki = 0,4 nmol/L).Το Rivaroxaban μελετάται επί του παρόντος για τη θεραπεία της ΦΘΕ, την πρόληψη καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, την πρόληψη του εγκεφαλικού σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.

Αναφορά

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck και Volker Laux.Rivaroxaban: ένας νέος από του στόματος αναστολέας του παράγοντα Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Περιγραφή

Το Rivaroxaban (BAY 59-7939) είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό,εκλεκτικός και άμεσος αναστολέας Παράγοντα Xa (FXa), επιτυγχάνοντας ισχυρό κέρδος στην ισχύ αντι-FXa (IC50 0,7 nM, Ki 0,4 nM).

In vitro

Το Rivaroxaban (BAY 59-7939) είναι ένας από του στόματος, άμεσος αναστολέας του Παράγοντα Xa (FXa) σε ανάπτυξη για την πρόληψη και τη θεραπεία της αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης.Το rivaroxaban αναστέλλει ανταγωνιστικά την ανθρώπινη FXa (Ki 0,4 nM) με >10 000 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα από ό,τι για άλλες πρωτεάσες σερίνης.αναστέλλει επίσης τη δραστηριότητα της προθρομβινάσης (IC50 2,1 nM).Το rivaroxaban αναστέλλει την ενδογενή FXa πιο ισχυρά στο πλάσμα του ανθρώπου και του κουνελιού (IC50 21 nM) από ότι στο πλάσμα αρουραίου (IC50 290 nM).Επιδεικνύει αντιπηκτική δράση στο ανθρώπινο πλάσμα, διπλασιάζοντας τον χρόνο προθρομβίνης (PT) και ενεργοποιεί μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης στα 0,23 και 0,69μΜ, αντίστοιχα.

Το Rivaroxaban (BAY 59-7939) είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός, άμεσος αναστολέας FXa με εξαιρετική in vivo δράση και καλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα.Το Rivaroxaban (BAY 59-7939), που χορηγείται με ενδοφλέβια βλωμό πριν από την επαγωγή θρόμβου, μειώνει το σχηματισμό θρόμβου (ED50 0,1 mg/kg), αναστέλλει το FXa και παρατείνει τη δόση PT ανάλογα με τη δόση.Το PT και το FXa επηρεάζονται ελαφρώς στο ED50 (1,8 φορές αύξηση και 32% αναστολή, αντίστοιχα).Στα 0,3 mg/kg (δόση που οδηγεί σε σχεδόν πλήρη αναστολή του σχηματισμού θρόμβου), το Rivaroxaban παρατείνει μέτρια την PT (3,2±0,5 φορές) και αναστέλλει τη δραστηριότητα του FXa (65±3%).

Αποθήκευση

Χημική δομή