Περιγραφή

Το Ribociclib (LEE01) είναι ένας εξαιρετικά ειδικός αναστολέας CDK4/6 με τιμές IC50 10 nM και 39 nM, αντίστοιχα, και είναι πάνω από 1.000 φορές λιγότερο ισχυρός έναντι του συμπλέγματος κυκλίνης B/CDK1.

In vitro

Θεραπεία πάνελ 17 κυτταρικών σειρών νευροβλαστώματος με Ribociclib (LEE011) σε ένα εύρος δόσεων τεσσάρων λογαριασμών (10 έως 10.000 nM). Η θεραπεία με Ribociclib αναστέλλει σημαντικά την ανάπτυξη προσκολλημένου υποστρώματος σε σχέση με τον έλεγχο σε 12 από τις 17 κυτταρικές σειρές νευροβλαστώματος που εξετάστηκαν (μέση τιμή IC50=306±68 nM, λαμβάνοντας υπόψη μόνο τις ευαίσθητες γραμμές, όπου η ευαισθησία ορίζεται ως IC50 μικρότερη από 1μΗ θεραπεία με Μ. Ribociclib δύο κυτταρικών σειρών νευροβλαστώματος (BE2C και IMR5) με αποδεδειγμένη ευαισθησία στην αναστολή CDK4/6 οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη συσσώρευση κυττάρων στη φάση G0/G1 του κυτταρικού κύκλου. Αυτή η διακοπή G0/G1 γίνεται σημαντική σε συγκεντρώσεις Ribociclib 100 nM (p=0,007) και 250 nM (p=0,01), αντίστοιχα.

CB17 ανοσοανεπάρκεια ποντίκια που φέρουν ξενομοσχεύματα BE2C, NB-1643 (MYCN ενισχυμένα, ευαίσθητα in vitro) ή EBC1 (μη ενισχυμένα, ανθεκτικά in vitro) ξενομοσχεύματα υποβάλλονται σε θεραπεία μία φορά την ημέρα για 21 ημέρες με Ribociclib (LEE011, 200 mg/kg) ή με έλεγχος οχήματος. Αυτή η στρατηγική δοσολογίας είναι καλά ανεκτή, καθώς δεν παρατηρείται απώλεια βάρους ή άλλα σημάδια τοξικότητας σε κανένα από τα μοντέλα ξενομοσχεύματος. Η ανάπτυξη του όγκου καθυστερεί σημαντικά κατά τη διάρκεια των 21 ημερών της θεραπείας σε ποντίκια που έφεραν ξενομοσχεύματα BE2C ή 1643 (και τα δύο, p<0,0001), αν και η ανάπτυξη συνεχίστηκε μετά τη θεραπεία.

Αποθήκευση

Χημική δομή