Φόντο

Η θαλιδομίδη εισήχθη ως καταπραϋντικό φάρμακο, ανοσοτροποποιητικός παράγοντας και επίσης ερευνάται για τη θεραπεία συμπτωμάτων πολλών καρκίνων. Η θαλιδομίδη αναστέλλει μια λιγάση ουβικιτίνης Ε3,που είναι ένα σύμπλεγμα CRBN-DDB1-Cul4A.

Περιγραφή

Η θαλιδομίδη αρχικά προωθείται ως καταπραϋντικό, αναστέλλει τον εγκέφαλο (CRBN), ένα μέρος του συμπλόκου της κουλλίνης-4 Ε3 ουβικιτίνης λιγάσης CUL4-RBX1-DDB1, με Kd∼250 nM και έχει ανοσοτροποποιητικές, αντιφλεγμονώδεις και αντιαγγειογόνες καρκινικές ιδιότητες.

In vitro

Η θαλιδομίδη αρχικά προωθείται ως ηρεμιστικό, έχει ανοσοτροποποιητικές, αντιφλεγμονώδεις και αντιαγγειογενετικές ιδιότητες του καρκίνου και στοχεύει τον εγκέφαλο (CRBN), ένα μέρος του συμπλόκου cullin-4 E3 ουβικιτίνης λιγάσης CUL4-RBX1-DDB1, με Kd∼250 ηΜ[1]. Θαλιδομίδη (50μg/mL) ενισχύει την αντικαρκινική δράση του icotinib έναντι του πολλαπλασιασμού των κυττάρων PC9 και A549 και αυτό το αποτέλεσμα συσχετίζεται με την απόπτωση και τη μετανάστευση των κυττάρων. Επιπλέον, η θαλιδομίδη και η icotinib αναστέλλουν τις οδούς EGFR και VEGF-R2 στα κύτταρα PC9[3].

Η θαλιδομίδη (100 mg/kg, po) αναστέλλει την εναπόθεση κολλαγόνου, ρυθμίζει προς τα κάτω το επίπεδο έκφρασης mRNA τουα-SMA και κολλαγόνο Ι, και μειώνει σημαντικά τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες στα ποντίκια RILF. Η θαλιδομίδη ανακουφίζει το RILF μέσω της καταστολής του ROS και της προς τα κάτω ρύθμισης του TGF-β/Διαδρομή Smad που εξαρτάται από την κατάσταση Nrf2[2]. Η θαλιδομίδη (200 mg/kg, po) σε συνδυασμό με το icotinib εμφανίζει συνεργιστικά αντινεοπλασματικά αποτελέσματα σε γυμνά ποντίκια που φέρουν κύτταρα PC9, καταστέλλοντας την ανάπτυξη του όγκου και προάγοντας τον θάνατο του όγκου[3].