Ιστορικό

Το άλας ημιασβεστίου AHU-377 είναι μια μορφή άλατος ημιασβεστίου του AHU-377.Είναι αναστολέας της νεπριλυσίνης με τιμή IC50 5 nM [1].

Το AHU-377 και ο ανταγωνιστής του υποδοχέα AT1 της αγγειοτενσίνης II βαλσαρτάνη συνθέτουν το LCZ696 σε μοριακή αναλογία 1:1.Το LCZ696 είναι ένας αναστολέας της νεπριλυσίνης του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης.Μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση και μπορεί να είναι ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας.Το AHU-377 είναι ένα προ-φάρμακο, μπορεί να μετατραπεί με ενζυματική διάσπαση του αιθυλεστέρα στη δραστική μορφή LBQ657.Αναφέρεται ότι το AHU-377 (30 και 100 mg/kg, PO) μπορεί να προκαλέσει αντιυπερτασικό αποτέλεσμα με δοσοεξαρτώμενο τρόπο σε αρουραίους DAHI-SS.Αλλά στους υπερτασικούς αρουραίους με άλας DOCA, παρουσιάζει ασθενή μείωση [2, 3].

Βιβλιογραφικές αναφορές:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Αναστολείς ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης διπεπτιδίου δικαρβοξυλικού οξέος.J Med Chem.1995 12 Μαΐου;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Ο πιθανός ρόλος της βαλσαρτάνης + AHU377 (LCZ696) στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας.Expert Opin Investig Drugs.2013 Αυγούστου 22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Συγκριτική αποτελεσματικότητα του AHU-377, ενός ισχυρού αναστολέα της νεπριλυσίνης, σε δύο μοντέλα αρουραίων υπέρτασης που εξαρτάται από τον όγκο.BMC Pharmacology 2011, 11 (Suppl 1): P33.

Χημική δομή