Φόντο

Το άλας ημιασβεστίου AHU-377 είναι μια μορφή άλατος ημιασβεστίου του AHU-377. Είναι αναστολέας της νεπριλυσίνης με τιμή IC50 5 nM [1].

Το AHU-377 και ο ανταγωνιστής του υποδοχέα ΑΤ1 της αγγειοτενσίνης II βαλσαρτάνη συνθέτουν το LCZ696 σε μοριακή αναλογία 1:1. Το LCZ696 είναι ένας αναστολέας της νεπριλυσίνης του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης. Μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση και μπορεί να είναι ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Το AHU-377 είναι ένα προ-φάρμακο, μπορεί να μετατραπεί με ενζυματική διάσπαση του αιθυλεστέρα στη δραστική μορφή LBQ657. Αναφέρεται ότι το AHU-377 (30 και 100 mg/kg, PO) μπορεί να προκαλέσει αντιυπερτασικό αποτέλεσμα με δοσοεξαρτώμενο τρόπο σε αρουραίους DAHI-SS. Αλλά στους υπερτασικούς αρουραίους με άλας DOCA, παρουσιάζει ασθενή μείωση [2, 3].

Παραπομπές:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Αναστολείς ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης διπεπτιδίου δικαρβοξυλικού οξέος. J Med Chem. 1995 12 Μαΐου; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Ο πιθανός ρόλος της βαλσαρτάνης + AHU377 (LCZ696) στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Expert Opin Investig Drugs. 22 (8): 1041-7 Αυγούστου 2013.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Συγκριτική αποτελεσματικότητα του AHU-377, ενός ισχυρού αναστολέα της νεπριλυσίνης, σε δύο μοντέλα αρουραίων υπέρτασης που εξαρτάται από τον όγκο. BMC Pharmacology 2011, 11 (Suppl 1): P33.

Χημική δομή