Generic Όνομα:venetoclax (ven ET oh klax)
Επωνυμία: Venclexta, Venclexta Starting Pack

Το Venetoclax χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας ή της μικρής λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας σε ενήλικες. Το Venetoclax χρησιμοποιείται μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων.

Το Venetoclax χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη, δεσιταβίνη ή κυταραβίνη για τη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας. Αυτός ο συνδυασμός προορίζεται για χρήση σε ενήλικες ηλικίας 75 ετών και άνω ή που δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν την τυπική χημειοθεραπεία λόγω άλλων ιατρικών καταστάσεων.

Το Venetoclax χορηγείται μερικές φορές μετά την αποτυχία άλλων θεραπειών.

Το Venetoclax μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για σκοπούς που δεν αναφέρονται στον παρόντα οδηγό φαρμάκων.

Περιγραφή

Το Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός, εκλεκτικός και βιοδιαθέσιμος από το στόμα αναστολέας Bcl-2 με Ki μικρότερο από 0,01 nM. Το Venetoclax προκαλεί αυτοφαγία.

In vitro

Το Venetoclax (ABT-199) σκοτώνει δυναμικά τα κύτταρα FL5.12-BCL-2 (EC50=4 nM), το Venetoclax (ABT-199) παρουσιάζει πολύ ασθενέστερη δράση έναντι των κυττάρων FL5.12-BCL-XL (EC50=261 nM). Το ABT-199 δείχνει επίσης επιλεκτικότητα σε κυτταρικούς προσδιορισμούς δύο υβριδίων θηλαστικών, όπου διαταράσσει τα σύμπλοκα BCL-2-BIM (EC50=3 nM) αλλά είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματικό έναντι του BCL-XL-BCL-XS (EC50=2,2μΜ) ή σύμπλοκα MCL-1-NOXA.

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 12,5 mg ανά kg σωματικού βάρους σε ξενομοσχεύματα που προέρχονται από κύτταρα RS4;11 (ALL), το Venetoclax (ABT-199) προκαλεί μέγιστη αναστολή ανάπτυξης όγκου (TGImax) 47% (P<0,001) και ανάπτυξη όγκου καθυστέρηση (TGD) 26% (P<0,05)[1].

Η θεραπεία εγκατεστημένων ξενομοσχευμένων (μοντέλο ξενομοσχεύματος ποντικού της κυτταρικής σειράς T-ALL LOUCY) όγκων με Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg για 4 ημέρες οδηγεί σε σημαντική μείωση του λευχαιμικού φορτίου.