Περιγραφή

Το Obeticholic acid (INT-747) είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός και από του στόματος δραστικός αγωνιστής FXR με EC50 99 nM.Το ομπετιχολικό οξύ έχει αντιχολερετικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.Το ομπετιχολικό οξύ προκαλεί επίσης αυτοφαγία[1][2][3].

Ιστορικό

Το Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής του FXR με τιμή EC50 99 nM [1].

Ο υποδοχέας farnesoid X (FXR) είναι ένας υποδοχέας πυρηνικού χολικού οξέος που εμπλέκεται στην ομοιόσταση των χολικών οξέων, στην ηπατική ίνωση, στην ηπατική και εντερική φλεγμονή και στις καρδιαγγειακές παθήσεις [2].

Το Obeticholic Acid είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής FXR με αντιχολερετική δράση [1].Το Obeticholic Acid είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο του χολικού οξέος και ισχυρός συνδέτης FXR.Σε αρουραίους χολόστασης που προκαλούνται από οιστρογόνα, το 6-ECDCA προστατεύει από τη χολόσταση που προκαλείται από την 17α-αιθυνυλοιστραδιόλη (Ε217α) [2].Σε μοντέλα αρουραίων με κιρρωτική πυλαία υπέρταση (PHT), το INT-747 (30 mg/kg) επανενεργοποίησε την οδό σηματοδότησης FXR και μείωσε την πυλαία πίεση μειώνοντας την ολική ενδοηπατική αγγειακή αντίσταση (IHVR) χωρίς επιβλαβή συστηματική υπόταση.Αυτό το αποτέλεσμα συσχετίστηκε με αυξημένη δραστηριότητα eNOS [3].Στο μοντέλο αρουραίων Dahl της ευαίσθητης στο αλάτι υπέρτασης και αντίστασης στην ινσουλίνη (IR), η δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι (HS) αύξησε σημαντικά τη συστηματική αρτηριακή πίεση και μείωσε την έκφραση της DDAH στους ιστούς.Το INT-747 ενίσχυσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και ανέστειλε τη μείωση της έκφρασης DDAH [4].

Βιβλιογραφικές αναφορές:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni Ε, et αϊ.6 άλφα-αιθυλο-χενοδεοξυχολικό οξύ (6-ECDCA), ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής FXR προικισμένος με αντιχοληστατική δράση.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli Ε, et al.Προστατευτικές επιδράσεις του 6-αιθυλοχενοδεσοξυχολικού οξέος, ενός συνδέτη υποδοχέα φαρνεσοειδούς Χ, σε χολόσταση που προκαλείται από οιστρογόνα.J Pharmacol Εχρ Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et αϊ.Το ομπετιχολικό οξύ, ένας αγωνιστής του φαρνεσοειδούς υποδοχέα Χ, βελτιώνει την πυλαία υπέρταση με δύο διακριτές οδούς σε κιρρωτικούς αρουραίους.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada Κ, Lee JC, et αϊ.Ο αγωνιστής FXR INT-747 ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του DDAH και ενισχύει την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε αρουραίους Dahl που τρέφονται με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Αναφορά προϊόντος

• 1. Σελίνα Κώστα."Χαρακτηρίζοντας έναν νέο συνδετήρα για τον υποδοχέα Farnesoid X χρησιμοποιώντας διαγονιδιακό ζέβρα."Πανεπιστήμιο του Τορόντο.Ιούνιος-2018.
• 2. Κεντ, Ρεβέκκα."Επιδράσεις της φαινοφιμπράτης στο CYP2D6 και ρύθμιση των ANG1 και RNASE4 από τον Αγωνιστή Οβετιχολικό Οξύ FXR."indigo.uic.edu.2017.

Αποθήκευση

Χημική δομή

Σχετικά Βιολογικά Δεδομένα

Σχετικά Βιολογικά Δεδομένα