Περιγραφή

Το Obeticholic acid (INT-747) είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός και από του στόματος δραστικός αγωνιστής FXR με EC50 99 nM. Το ομπετιχολικό οξύ έχει αντιχολερετικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Το ομπετιχολικό οξύ προκαλεί επίσης αυτοφαγία[1][2][3].

Φόντο

Το Οβετιχολικό Οξύ (6α-αιθυλο-χενοδεοξυχολικό οξύ, 6-ECDCA, INT-747) είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής του FXR με τιμή EC50 99 nM [1].

Ο υποδοχέας farnesoid X (FXR) είναι ένας υποδοχέας πυρηνικού χολικού οξέος που εμπλέκεται στην ομοιόσταση των χολικών οξέων, στην ίνωση του ήπατος, στην ηπατική και εντερική φλεγμονή και στις καρδιαγγειακές παθήσεις [2].

Το Obeticholic Acid είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής FXR με αντιχολερετική δράση [1]. Το Obeticholic Acid είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο του χολικού οξέος και ισχυρός συνδέτης FXR. Σε αρουραίους χολόστασης που προκαλούνται από οιστρογόνα, το 6-ECDCA προστατεύει από τη χολόσταση που προκαλείται από την 17α-αιθυνυλοιστραδιόλη (Ε217α) [2]. Σε μοντέλα αρουραίων με κιρρωτική πυλαία υπέρταση (PHT), το INT-747 (30 mg/kg) επανενεργοποίησε την καθοδική οδό σηματοδότησης FXR και μείωσε την πυλαία πίεση μειώνοντας την ολική ενδοηπατική αγγειακή αντίσταση (IHVR) χωρίς επιβλαβή συστηματική υπόταση. Αυτό το αποτέλεσμα συσχετίστηκε με αυξημένη δραστηριότητα eNOS [3]. Στο μοντέλο αρουραίων Dahl της ευαίσθητης στο άλας υπέρτασης και αντίστασης στην ινσουλίνη (IR), η δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι (HS) αύξησε σημαντικά τη συστηματική αρτηριακή πίεση και μείωσε την έκφραση της DDAH στους ιστούς. Το INT-747 ενίσχυσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και ανέστειλε τη μείωση της έκφρασης DDAH [4].

Παραπομπές:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni Ε, et αϊ. 6 άλφα-αιθυλο-χενοδεοξυχολικό οξύ (6-ECDCA), ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής FXR προικισμένος με αντιχοληστατική δράση. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli Ε, et al. Προστατευτικές επιδράσεις του 6-αιθυλ χηνοδεοξυχολικού οξέος, ενός συνδέτη υποδοχέα φαρνεσοειδούς Χ, σε χολόσταση που προκαλείται από οιστρογόνα. J Pharmacol Εχρ Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et αϊ. Το ομπετιχολικό οξύ, ένας αγωνιστής του φαρνεσοειδούς υποδοχέα Χ, βελτιώνει την πυλαία υπέρταση με δύο διακριτές οδούς σε κιρρωτικούς αρουραίους. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada Κ, Lee JC, et αϊ. Ο αγωνιστής FXR INT-747 ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του DDAH και ενισχύει την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε αρουραίους Dahl που τρέφονται με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Αναφορά προϊόντος

• 1. Σελίνα Κώστα. "Χαρακτηρίζοντας έναν νέο συνδετήρα για τον υποδοχέα Farnesoid X χρησιμοποιώντας διαγονιδιακό ζέβρα." Πανεπιστήμιο του Τορόντο. Ιούνιος-2018.
• 2. Κεντ, Ρεβέκκα. "Επιδράσεις της φαινοφιμπράτης στο CYP2D6 και ρύθμιση των ANG1 και RNASE4 από το Οβετιχολικό οξύ FXR Αγωνιστής." indigo.uic.edu.2017.

Αποθήκευση

Χημική δομή

Σχετικά Βιολογικά Δεδομένα

Σχετικά Βιολογικά Δεδομένα