LOXO-101 1223403-58-4

Σύντομη περιγραφή:

Όνομα API Ενδειξη Νεωτεριστής Ημερομηνία λήξης διπλώματος ευρεσιτεχνίας (ΗΠΑ)
LOXO-101 1223403-58-4 Ογκολογικό φάρμακο Ογκολογία Loxo 21 Οκτωβρίου 2015

Λεπτομέρεια προϊόντος

Ετικέτες προϊόντος

ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΑ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Ιστορικό

IC50: χαμηλό εύρος νανογραμμομορίων για αναστολή όλων των μελών της οικογένειας TRK

Ο LOXO-101 είναι ένας αναστολέας των κινασών υποδοχέα τροπομυοσίνης (TRK).

Η οικογένεια TRK υποδοχέων νευροτροφίνης και οι προσδέτες νευροτροφίνης τους ρυθμίζουν την ανάπτυξη, διαφοροποίηση και επιβίωση νευρώνων.

In vitro: Σε προηγούμενη μελέτη, το LOXO-101 αξιολογήθηκε ως προς την αναστολή ενζύμων εκτός κινάσης ενάντια σε ένα πάνελ μη-TRK κινάσης σε συγκέντρωση 1.000 ηΜ και συγκεντρώσεις ΑΤΡ γύρω από τα Km. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το LOXO-101 είχε αναστολή μεγαλύτερη από 50% για μόνο μία μη-TRK κινάση, η οποία ήταν TNK2 με IC50 576 nM. Επιπλέον, δεν υπήρχε σχετική αναστολή της hERG ούτε παρατεταμένη παρατήρηση QT [1].

In vivo: Μελέτη σε ζώα διαπίστωσε ότι το LOXO-101 μπόρεσε να αναστείλει την ανάπτυξη όγκου in vivo. Αθυμικοί γυμνοί ποντικοί που εγχύθηκαν με κύτταρα ΚΜ12 υποβλήθηκαν σε στοματική αγωγή με LOXO-101 καθημερινά για 2 εβδομάδες, και παρατηρήθηκε αναστολή όγκου εξαρτώμενη από τη δόση, υποδεικνύοντας την ικανότητα του LOXO-101 να αναστέλλει την ανάπτυξη όγκου in-vivo [1].

Κλινική δοκιμή: Μια πολυκεντρική μελέτη κλιμάκωσης δόσης φάσης Ι σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους (ClinicalTrials.gov αρ. NCT02122913) διεξήχθη το 2014 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και του PK του LOXO-101. Οι ασθενείς λαμβάνουν μία ή δύο φορές ημερησίως για 28 ημέρες συνεχούς δόσης σε κλιμακούμενες ομάδες. Τα προκαταρκτικά δεδομένα PK και ασφάλειας δείχνουν ότι τα επίπεδα ελεύθερου πλάσματος του LOXO-101 είναι σε βιολογικά σχετικές συγκεντρώσεις για την αναστολή των ογκογόνων TRK. Σε αυτή τη μελέτη, ο πρώτος και μοναδικός ασθενής παρουσίασε σύντηξη TRK και την ταχεία κλινική παλινδρόμηση όγκου που παρατηρήθηκε με τη θεραπεία του LOXO-101 [1].

Αναφορά:
[1] Doebele RC et al. Ογκογονική σύντηξη NTRK σε ασθενή με σάρκωμα μαλακού ιστού με απόκριση στον αναστολέα κινάσης που σχετίζεται με την τρομομυοσίνη LOXO-101. Cancer Discov.2015 Οκτ; 5 (10): 1049-57.

 

Περιγραφή

 

Η λαροτρεκτινίμπη (LOXO-101) είναι ένας ανταγωνιστικός, εκλεκτικός αναστολέας ATP των οικογενειακών υποδοχέων που σχετίζονται με την τροπομυοσίνη (TRK), με χαμηλές νανομοριακές συγκεντρώσεις αναστολής 50% έναντι των τριών ισομορφών (TRKA, B και C).

 

Κλινική δοκιμή

Αριθμός NCT Ανάδοχος Κατάσταση Ημερομηνία έναρξης

Φάση

NCT03025360 Μπάιερ Tumors Harbouring NTRK Fusion  

NCT02637687 Μπάιερ Solid Tumors Harbouring NTRK Fusion 16 Δεκεμβρίου 2015

Φάση 1 | Φάση 2

NCT02122913 Μπάιερ Solid Tumors Harbouring NTRK Fusion 4 Μαΐου 2014

Φάση 1

NCT03213704 Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) Προηγμένο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Επαναλαμβανόμενο επένδυμα | Επαναλαμβανόμενο σάρκωμα Ewing + Περιφερικός πρωτόγονος νευροεκτοδερμικός όγκος | Επαναλαμβανόμενο γλοίωμα | Επαναλαμβανόμενο ηπατοβλάστωμα | Επαναλαμβανόμενο Langerhans κυτταρική ιστιοκύττωση | Επαναλαμβανόμενο κακοήθη όγκο κυττάρων μικροβίων | Επαναλαμβανόμενο υποτροπιάζον σπείρωμα | Λέμφωμα μη-Hodgkin | Επαναλαμβανόμενο οστεοσάρκωμα | Επαναλαμβανόμενο όγκο ραβδοειδούς | υποτροπιάζον ραβδομυοσάρκωμα | υποτροπιάζον σάρκωμα μαλακών ιστών | πυρίμαχο επένδυμα | πυρίμαχο Ewing σάρκωμα + περιφερικό πρωτόγονο νευροεκτοδερμικό όγκο | πυρηνική φλεγμονώδης φλεγμονώδης ουσία | Κακόηθες γλοίωμα | Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Πυρίμαχο νευροβλάστωμα | Πυρίμαχο μη-Hodgkin λέμφωμα | Πυρίμαχο οστεοσάρκωμα | Πυρίμαχο πρωτογενές νευρικό σύστημα κεντρικού νευρικού | πυρίμαχο ραβδοειδές όγκο | πυρίμαχο ραβδομυοσάρκωμα | 24 Ιουλίου 2017

Φάση 2

NCT02465060 Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) Προηγμένο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης | Καρκίνωμα του μαστού | Καρκίνωμα του τραχήλου | Καρκίνωμα του παχέος εντέρου | Καρκίνωμα του παχέος εντέρου | Καρκίνωμα του ενδομητρίου | Καρκίνωμα του οισοφάγου | Γαστρικό καρκίνωμα | Γλοίωμα | Καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνωμα νεφρού | Καρκίνο | Κακοήθη νεόπλασμα της μήτρας | Μελάνωμα | Καρκίνωμα των ωοθηκών | Καρκίνωμα του παγκρέατος | Μυέλωμα κυττάρων πλάσματος | Καρκίνωμα του προστάτη | Καρκίνωμα του ορθού | Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης | Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα του μαστού | Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα του τραχήλου | Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα καρκίνος | | Επαναλαμβανόμενο γλοίωμα | υποτροπιάζον καρκίνωμα κεφαλής και λαιμού | υποτροπιάζον καρκίνωμα ήπατος | υποτροπιάζον καρκίνωμα πνεύμονα | υποτροπιάζον λέμφωμα | υποτροπιάζον στερεό νεόπλασμα | υποτροπιάζον μελάνωμα | υποτροπιάζον καρκίνωμα ωοθηκών | υποτροπιάζον καρκίνωμα ωοθηκών | επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα πλάσματος | επαναλαμβανόμενο καρκίνο πλάσματος | Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα του δέρματος | Επαναλαμβανόμενος θυρεοειδής αδένας Καρκίνωμα | Επαναλαμβανόμενος καρκίνος του μήτρας | Πυρίμαχο λέμφωμα | Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Πυρίμαχο μυέλωμα κυττάρων πλάσματος | Καρκίνωμα δέρματος | Καρκίνωμα του θυρεοειδούς αδένα | Καρκίνος μήτρας 12 Αυγούστου 2015

Φάση 2

NCT03834961 Παιδική Ογκολογική Ομάδα | Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) Νεόπλασμα κεντρικού νευρικού συστήματος | Βρεφικό ινοσάρκωμα | Επαναλαμβανόμενη οξεία λευχαιμία | Πυρίμαχη οξεία λευχαιμία | Στερεό νεόπλασμα 18 Σεπτεμβρίου 2019

Φάση 2

NCT04142437 Μπάιερ Τοπικά προηγμένοι ή μεταστατικοί συμπαγείς όγκοι που φέρουν NTRK Gene Fusion 3 Απριλίου 2020

NCT03155620 Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) Προηγμένο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma | Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma | Histiocytic Sarcoma | Juvenile Xanthogranuloma | Langerhans Cell Histiocytosis | Malignant Glioma | Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma | Recurrent Spendymend Επαναλαμβανόμενο ηπατοβλάστωμα | Επαναλαμβανόμενο ιστοκυττάρωση κυττάρων Langerhans | Επαναλαμβανόμενο κακόηθες όγκο κυττάρων μικροβίων | Επαναλαμβανόμενο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Επαναλαμβανόμενο μυελόβλαστωμα | Επαναλαμβανόμενο νευροβλάστωμα | Επαναλαμβανόμενο μη-Hodgkin λέμφωμα | Επαναλαμβανόμενο οστεοσάρκιο υποτροπιάζον κεντρικό υποτροπιάζον κεντρικό υποτροπιάζον κεντρικό υποτροπιάζον | Επαναλαμβανόμενο σάρκωμα μαλακών ιστών | Πυρίμαχο σάρκωμα Ewing | Πυρίμαχο γλοίωμα | Πυρίμαχο ηπατοβλάστωμα | Πυρίμαχο ιστογόνο κυττάρων Langerhans | Πυρίμαχο κακοήθη όγκο κυττάρων μικροβίων | Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα | Πυρίμαχο μυελλοβλάστωμα | ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor | Refractory Primer Central Nervous System Neoplasm | Refractory Rhabdoid Tumor | Refractory Rhabdomyosarcoma | Rhabdoid Tumor | Stage III Osteosarcoma AJCC v7 | Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 | Stage IV OcomAAAAAAAAAAAAAAAAAa VA | Stage IV | Στάδιο IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Στάδιο IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Wilms Tumor 24 Ιουλίου 2017

Φάση 2

Χημική δομή

LOXO-101 1223403-58-4

ΠΙΣΤΟΠΟΙΗΤΙΚΟ

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΤΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ

Quality management1

Πρόταση 18 Έργα αξιολόγησης συνεκτικότητας ποιότητας που έχουν εγκριθεί 4, και 6 τα έργα είναι υπό έγκριση.

Quality management2

Το προηγμένο διεθνές σύστημα διαχείρισης ποιότητας έθεσε σταθερά θεμέλια για τις πωλήσεις.

Quality management3

Η ποιοτική επίβλεψη διατρέχει ολόκληρο τον κύκλο ζωής του προϊόντος για να εξασφαλίσει την ποιότητα και το θεραπευτικό αποτέλεσμα. 

Quality management4

Η ομάδα Professional Regulatory Affairs υποστηρίζει τις απαιτήσεις ποιότητας κατά την αίτηση και την εγγραφή.

ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ

cpf5
cpf6

Γραμμή συσκευασίας εμφιαλωμένων κορεών της Κορέας

cpf7
cpf8

Γραμμή συσκευασίας εμφιαλωμένων προϊόντων Taiwan CVC

cpf9
cpf10

Γραμμή συσκευασίας Board CAM της Ιταλίας

cpf11

Γερμανική μηχανή συμπίεσης Fette

cpf12

Ανιχνευτής Tablet Ιαπωνίας Viswill

cpf14-1

Αίθουσα ελέγχου DCS

ΕΤΑΙΡΟΣ

Διεθνής συνεργασία
International cooperation
Εσωτερική συνεργασία
Domestic cooperation

  • Προηγούμενος:
  • Επόμενο:

  • Γράψτε το μήνυμά σας εδώ και στείλτε το σε εμάς