Κίνα LOXO-101 1223403-58-4 κατασκευαστές και προμηθευτές

LOXO-101 1223403-58-4

Σύντομη περιγραφή:

Όνομα API	Ενδειξη	Νεωτεριστής	Ημερομηνία λήξης διπλώματος ευρεσιτεχνίας (ΗΠΑ)
LOXO-101 1223403-58-4	Ογκολογικό φάρμακο	Ογκολογία Loxo	21 Οκτωβρίου 2015

Στείλτε μας email

Λεπτομέρεια προϊόντος

Ετικέτες προϊόντος

ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΑ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Ιστορικό

IC50: χαμηλό εύρος νανογραμμομορίων για αναστολή όλων των μελών της οικογένειας TRK

Ο LOXO-101 είναι ένας αναστολέας των κινασών υποδοχέα τροπομυοσίνης (TRK).

Η οικογένεια TRK υποδοχέων νευροτροφίνης και οι προσδέτες νευροτροφίνης τους ρυθμίζουν την ανάπτυξη, διαφοροποίηση και επιβίωση νευρώνων.

In vitro: Σε προηγούμενη μελέτη, το LOXO-101 αξιολογήθηκε ως προς την αναστολή ενζύμων εκτός κινάσης ενάντια σε ένα πάνελ μη-TRK κινάσης σε συγκέντρωση 1.000 ηΜ και συγκεντρώσεις ΑΤΡ γύρω από τα Km. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το LOXO-101 είχε αναστολή μεγαλύτερη από 50% για μόνο μία μη-TRK κινάση, η οποία ήταν TNK2 με IC50 576 nM. Επιπλέον, δεν υπήρχε σχετική αναστολή της hERG ούτε παρατεταμένη παρατήρηση QT [1].

In vivo: Μελέτη σε ζώα διαπίστωσε ότι το LOXO-101 μπόρεσε να αναστείλει την ανάπτυξη όγκου in vivo. Αθυμικοί γυμνοί ποντικοί που εγχύθηκαν με κύτταρα ΚΜ12 υποβλήθηκαν σε στοματική αγωγή με LOXO-101 καθημερινά για 2 εβδομάδες, και παρατηρήθηκε αναστολή όγκου εξαρτώμενη από τη δόση, υποδεικνύοντας την ικανότητα του LOXO-101 να αναστέλλει την ανάπτυξη όγκου in-vivo [1].

Κλινική δοκιμή: Μια πολυκεντρική μελέτη κλιμάκωσης δόσης φάσης Ι σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους (ClinicalTrials.gov αρ. NCT02122913) διεξήχθη το 2014 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και του PK του LOXO-101. Οι ασθενείς λαμβάνουν μία ή δύο φορές ημερησίως για 28 ημέρες συνεχούς δόσης σε κλιμακούμενες ομάδες. Τα προκαταρκτικά δεδομένα PK και ασφάλειας δείχνουν ότι τα επίπεδα ελεύθερου πλάσματος του LOXO-101 είναι σε βιολογικά σχετικές συγκεντρώσεις για την αναστολή των ογκογόνων TRK. Σε αυτή τη μελέτη, ο πρώτος και μοναδικός ασθενής παρουσίασε σύντηξη TRK και την ταχεία κλινική παλινδρόμηση όγκου που παρατηρήθηκε με τη θεραπεία του LOXO-101 [1].

Αναφορά:
[1] Doebele RC et al. Ογκογονική σύντηξη NTRK σε ασθενή με σάρκωμα μαλακού ιστού με απόκριση στον αναστολέα κινάσης που σχετίζεται με την τρομομυοσίνη LOXO-101. Cancer Discov.2015 Οκτ; 5 (10): 1049-57.

Περιγραφή

Η λαροτρεκτινίμπη (LOXO-101) είναι ένας ανταγωνιστικός, εκλεκτικός αναστολέας ATP των οικογενειακών υποδοχέων που σχετίζονται με την τροπομυοσίνη (TRK), με χαμηλές νανομοριακές συγκεντρώσεις αναστολής 50% έναντι των τριών ισομορφών (TRKA, B και C).

Κλινική δοκιμή

Αριθμός NCT	Ανάδοχος	Κατάσταση	Ημερομηνία έναρξης	Φάση
NCT03025360	Μπάιερ	Tumors Harbouring NTRK Fusion
NCT02637687	Μπάιερ	Solid Tumors Harbouring NTRK Fusion	16 Δεκεμβρίου 2015	Φάση 1 \| Φάση 2
NCT02122913	Μπάιερ	Solid Tumors Harbouring NTRK Fusion	4 Μαΐου 2014	Φάση 1
NCT03213704	Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI)	Προηγμένο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Επαναλαμβανόμενο επένδυμα \| Επαναλαμβανόμενο σάρκωμα Ewing + Περιφερικός πρωτόγονος νευροεκτοδερμικός όγκος \| Επαναλαμβανόμενο γλοίωμα \| Επαναλαμβανόμενο ηπατοβλάστωμα \| Επαναλαμβανόμενο Langerhans κυτταρική ιστιοκύττωση \| Επαναλαμβανόμενο κακοήθη όγκο κυττάρων μικροβίων \| Επαναλαμβανόμενο υποτροπιάζον σπείρωμα \| Λέμφωμα μη-Hodgkin \| Επαναλαμβανόμενο οστεοσάρκωμα \| Επαναλαμβανόμενο όγκο ραβδοειδούς \| υποτροπιάζον ραβδομυοσάρκωμα \| υποτροπιάζον σάρκωμα μαλακών ιστών \| πυρίμαχο επένδυμα \| πυρίμαχο Ewing σάρκωμα + περιφερικό πρωτόγονο νευροεκτοδερμικό όγκο \| πυρηνική φλεγμονώδης φλεγμονώδης ουσία \| Κακόηθες γλοίωμα \| Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Πυρίμαχο νευροβλάστωμα \| Πυρίμαχο μη-Hodgkin λέμφωμα \| Πυρίμαχο οστεοσάρκωμα \| Πυρίμαχο πρωτογενές νευρικό σύστημα κεντρικού νευρικού \| πυρίμαχο ραβδοειδές όγκο \| πυρίμαχο ραβδομυοσάρκωμα \|	24 Ιουλίου 2017	Φάση 2
NCT02465060	Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI)	Προηγμένο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης \| Καρκίνωμα του μαστού \| Καρκίνωμα του τραχήλου \| Καρκίνωμα του παχέος εντέρου \| Καρκίνωμα του παχέος εντέρου \| Καρκίνωμα του ενδομητρίου \| Καρκίνωμα του οισοφάγου \| Γαστρικό καρκίνωμα \| Γλοίωμα \| Καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνωμα νεφρού \| Καρκίνο \| Κακοήθη νεόπλασμα της μήτρας \| Μελάνωμα \| Καρκίνωμα των ωοθηκών \| Καρκίνωμα του παγκρέατος \| Μυέλωμα κυττάρων πλάσματος \| Καρκίνωμα του προστάτη \| Καρκίνωμα του ορθού \| Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης \| Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα του μαστού \| Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα του τραχήλου \| Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα καρκίνος \| \| Επαναλαμβανόμενο γλοίωμα \| υποτροπιάζον καρκίνωμα κεφαλής και λαιμού \| υποτροπιάζον καρκίνωμα ήπατος \| υποτροπιάζον καρκίνωμα πνεύμονα \| υποτροπιάζον λέμφωμα \| υποτροπιάζον στερεό νεόπλασμα \| υποτροπιάζον μελάνωμα \| υποτροπιάζον καρκίνωμα ωοθηκών \| υποτροπιάζον καρκίνωμα ωοθηκών \| επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα πλάσματος \| επαναλαμβανόμενο καρκίνο πλάσματος \| Επαναλαμβανόμενο καρκίνωμα του δέρματος \| Επαναλαμβανόμενος θυρεοειδής αδένας Καρκίνωμα \| Επαναλαμβανόμενος καρκίνος του μήτρας \| Πυρίμαχο λέμφωμα \| Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Πυρίμαχο μυέλωμα κυττάρων πλάσματος \| Καρκίνωμα δέρματος \| Καρκίνωμα του θυρεοειδούς αδένα \| Καρκίνος μήτρας	12 Αυγούστου 2015	Φάση 2
NCT03834961	Παιδική Ογκολογική Ομάδα \| Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI)	Νεόπλασμα κεντρικού νευρικού συστήματος \| Βρεφικό ινοσάρκωμα \| Επαναλαμβανόμενη οξεία λευχαιμία \| Πυρίμαχη οξεία λευχαιμία \| Στερεό νεόπλασμα	18 Σεπτεμβρίου 2019	Φάση 2
NCT04142437	Μπάιερ	Τοπικά προηγμένοι ή μεταστατικοί συμπαγείς όγκοι που φέρουν NTRK Gene Fusion	3 Απριλίου 2020
NCT03155620	Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI)	Προηγμένο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma \| Recurrent Spendymend Επαναλαμβανόμενο ηπατοβλάστωμα \| Επαναλαμβανόμενο ιστοκυττάρωση κυττάρων Langerhans \| Επαναλαμβανόμενο κακόηθες όγκο κυττάρων μικροβίων \| Επαναλαμβανόμενο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Επαναλαμβανόμενο μυελόβλαστωμα \| Επαναλαμβανόμενο νευροβλάστωμα \| Επαναλαμβανόμενο μη-Hodgkin λέμφωμα \| Επαναλαμβανόμενο οστεοσάρκιο υποτροπιάζον κεντρικό υποτροπιάζον κεντρικό υποτροπιάζον κεντρικό υποτροπιάζον \| Επαναλαμβανόμενο σάρκωμα μαλακών ιστών \| Πυρίμαχο σάρκωμα Ewing \| Πυρίμαχο γλοίωμα \| Πυρίμαχο ηπατοβλάστωμα \| Πυρίμαχο ιστογόνο κυττάρων Langerhans \| Πυρίμαχο κακοήθη όγκο κυττάρων μικροβίων \| Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Πυρίμαχο κακοήθη στερεό νεόπλασμα \| Πυρίμαχο μυελλοβλάστωμα \| ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory Primer Central Nervous System Neoplasm \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Rhabdoid Tumor \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 \| Stage IV OcomAAAAAAAAAAAAAAAAAa VA \| Stage IV \| Στάδιο IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Στάδιο IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 Ιουλίου 2017	Φάση 2