Περιγραφή

Το Niraparib (MK-4827) είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός και βιοδιαθέσιμος από το στόμα αναστολέας PARP1 και PARP2 με IC50 3,8 και 2,1 nM, αντίστοιχα. Το niraparib οδηγεί σε αναστολή της αποκατάστασης της βλάβης του DNA, ενεργοποιεί την απόπτωση και εμφανίζει αντικαρκινική δράση.

In vitro

Το Niraparib (MK-4827) αναστέλλει τη δραστηριότητα PARP με EC50=4 nM και EC90=45 nM σε μια δοκιμασία ολόκληρων κυττάρων. Το MK-4827 αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό καρκινικών κυττάρων με μεταλλαγμένο BRCA-1 και BRCA-2 με CC50 στην περιοχή 10-100 nM. Το MK-4827 εμφανίζει εξαιρετική αναστολή PARP 1 και 2 με IC50=3,8 και 2,1 nM, αντίστοιχα, και σε προσδιορισμό ολικών κυττάρων[1]. Για να επιβεβαιωθεί ότι το Niraparib (MK-4827) αναστέλλει την PARP σε αυτές τις κυτταρικές σειρές, τα κύτταρα A549 και H1299 αντιμετωπίζονται με 1μΜ ΜΚ-4827 για διάφορους χρόνους και μετρήθηκε η ενζυματική δραστηριότητα PARP χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία χημειοφωταύγειας. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το Niraparib (MK-4827) αναστέλλει το PARP εντός 15 λεπτών από τη θεραπεία, φτάνοντας σε αναστολή περίπου 85% στα κύτταρα Α549 σε 1 ώρα και περίπου 55% αναστολή σε 1 ώρα για τα κύτταρα H1299.

Το Niraparib (MK-4827) είναι καλά ανεκτή και καταδεικνύει αποτελεσματικότητα ως μεμονωμένος παράγοντας σε ένα μοντέλο ξενομοσχεύματος καρκίνου με έλλειψη BRCA-1. Το Niraparib (MK-4827) είναι καλά ανεκτή in vivo και καταδεικνύει αποτελεσματικότητα ως μεμονωμένος παράγοντας σε ένα μοντέλο ξενομοσχεύματος καρκίνου με έλλειψη BRCA-1. Το Niraparib (MK-4827) χαρακτηρίζεται από αποδεκτή φαρμακοκινητική σε αρουραίους με κάθαρση πλάσματος 28 (mL/min)/kg, πολύ υψηλό όγκο κατανομής (Vd_ss=6,9 L/kg), μεγάλος τελικός χρόνος ημιζωής (t_1/2=3,4 h) και εξαιρετική βιοδιαθεσιμότητα, F=65%^[1]. Το Niraparib (MK-4827) ενισχύει την απόκριση ακτινοβολίας του μεταλλαγμένου όγκου Calu-6 p53 και στις δύο περιπτώσεις, με την εφάπαξ ημερήσια δόση των 50 mg/kg να είναι πιο αποτελεσματική από τα 25 mg/kg χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα^].

Αποθήκευση

Χημική δομή