Περιγραφή

Το LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), που αποτελείται από βαλσαρτάνη (ένα ARB) και Sacubitril (AHU377) σε μοριακή αναλογία 1:1, είναι μια πρώτης κατηγορίας, βιοδιαθέσιμη από το στόμα και διπλής δράσης υποδοχέας αγγειοτενσίνης-νεπριλυσίνη (ARN) υπέρταση. και καρδιακή ανεπάρκεια[1][2][3]. Το LCZ696 βελτιώνει τη διαβητική μυοκαρδιοπάθεια αναστέλλοντας τη φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και την απόπτωση.

Φόντο

Το LCZ696 είναι ένα πρώτο στην κατηγορία ARNi (αναστολέας νεπριλυσίνης υποδοχέα αγγειοτενσίνης) που περιλαμβάνει ανιονικά τμήματα AR βαλσαρτάνης και το προφάρμακο αναστολέα νεπριλυσίνης AHU377 (αναλογία 1:1) για καρδιακή ανεπάρκεια και υπέρταση.

Οι υποδοχείς αγγειοτενσίνης είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G. Μεσολαβούν στις καρδιαγγειακές και άλλες επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ που είναι ένα βιοενεργό πεπτίδιο του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η νεπριλυσίνη είναι μια ουδέτερη ενδοπεπτιδάση που αποικοδομεί ενδογενή αγγειοδραστικά πεπτίδια όπως τα νατριουρητικά πεπτίδια. Η αναστολή της νεπριλυσίνης αυξάνει τη συγκέντρωση νατριουρητικών πεπτιδίων που συνέβαλαν στην προστασία της καρδιάς, των αγγείων και των νεφρών. [1]

Σε αρουραίους Sprague-Dawley, η από του στόματος χορήγηση του LCZ696 οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη αύξηση της ανοσοαντιδραστικότητας του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου που προκύπτει από την αναστολή της νεπριλυσίνης. Σε υπερτασικούς διπλούς διαγονιδιακούς αρουραίους, το LCZ696 προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη και παρατεταμένη μείωση της μέσης αρτηριακής πίεσης. Ένας υγιής συμμετέχων, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη επιβεβαίωσε ότι το LCZ696 παρείχε ταυτόχρονη αναστολή της νεπριλυσίνης και αποκλεισμό του υποδοχέα AT1. Το LCZ696 ήταν ασφαλές και καλά ανεκτό στον άνθρωπο. [2] [3]

Παραπομπές:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Αναστολή αγγειοτενσίνης-νεπριλυσίνης έναντι εναλαπρίλης σε καρδιακή ανεπάρκεια. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική του LCZ696, ενός νέου αναστολέα υποδοχέα αγγειοτενσίνης-νεπριλυσίνης διπλής δράσης (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Απρ;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Αναστολή υποδοχέα αγγειοτενσίνης-νεπριλυσίνης με LCZ696: μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Αποθήκευση

Χημική δομή