Περιγραφή

Το Dabigatran etexilate mesylate (BIBR 1048MS) είναι ένα από του στόματος δραστικό προφάρμακο του Dabigatran. Το μεσυλικό dabigatran etexilate έχει αντιπηκτική δράση και χρησιμοποιείται για την προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή και εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω κολπικής μαρμαρυγής.

Φόντο

Περιγραφή: Τιμή IC50: 4,5 nM (Ki); 10nM (Συσσωμάτωση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη) [1] Το dabigatran είναι ένας αναστρέψιμος και εκλεκτικός, άμεσος αναστολέας θρομβίνης (DTI) που υφίσταται προχωρημένη κλινική ανάπτυξη ως από του στόματος ενεργό προφάρμακό του, dabigatran etexilate. in vitro: Το dabigatran ανέστειλε επιλεκτικά και αναστρέψιμα την ανθρώπινη θρομβίνη (Ki: 4,5 nM) καθώς και την επαγόμενη από τη θρομβίνη συσσώρευση αιμοπεταλίων (IC(50): 10 nM), ενώ δεν έδειξε ανασταλτική δράση σε άλλους παράγοντες διέγερσης αιμοπεταλίων. Δημιουργία θρομβίνης στα αιμοπετάλια - φτωχό πλάσμα (PPP), μετρούμενο ως ενδογενής θρομβίνη δυναμικό (ETP) αναστέλλεται ανάλογα με τη συγκέντρωση (IC(50): 0,56 μΜ). Το dabigatran επέδειξε εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση αντιπηκτικές επιδράσεις σε διάφορα είδη in vitro, διπλασιάζοντας τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT), τον χρόνο προθρομβίνης (PT) και τον χρόνο πήξης της εκαρίνης (ECT) στην ανθρώπινη PPP σε συγκεντρώσεις 0,23, 0,83 και 0,18 microM, αντίστοιχα. 1]. in vivo: Το dabigatran παρέτεινε το aPTT ανάλογα με τη δόση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε αρουραίους (0,3, 1 και 3 mg/kg) και πιθήκους rhesus (0,15, 0,3 και 0,6 mg/kg). Παρατηρήθηκαν δοσοεξαρτώμενα και χρονοεξαρτώμενα αντιπηκτικά αποτελέσματα με dabigatran etexilate που χορηγήθηκε από το στόμα σε επίμυες που είχαν τις αισθήσεις τους (10, 20 και 50 mg/kg) ή πιθήκους rhesus (1, 2,5 ή 5 mg/kg), με μέγιστες επιδράσεις που παρατηρήθηκαν μεταξύ 30 και 120 λεπτά μετά τη χορήγηση, αντίστοιχα [1]. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με dabigatran etexilate παρουσίασαν λιγότερα ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια (3,74 dabigatran etexilate έναντι 3,97 βαρφαρίνη) και λιγότερες συνδυασμένες ενδοκρανιακές αιμορραγίες και αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια (0,43 dabigatran etexilate έναντι 0,919 ανά έτος [2 βαρφαρίνη]-ασθενής) Κλινική δοκιμή: Μια αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής του από του στόματος Dabigatran Etexilate σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Φάση 1

Αποθήκευση

Κλινική Δοκιμή

Χημική δομή