Φόντο

Η ατορβαστατίνη ασβεστίου είναι ένας ισχυρός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA με τιμή IC50 150 nM[1].
Η αναγωγάση HMG-CoA είναι το βασικό ένζυμο της οδού μεβαλονικού που παράγει χοληστερόλη. Το HMG-CoA είναι το ένζυμο που περιορίζει τον ρυθμό και είναι σημαντικό για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα. Η αναγωγάση HMG-CoA βρίσκεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο και περιέχει οκτώ διαμεμβρανικές περιοχές. Οι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA μπορούν να επάγουν την έκφραση των υποδοχέων της LDL (λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας) στο ήπαρ. Οδηγεί στην αύξηση των επιπέδων καταβολισμού της LDL στο πλάσμα και στη μείωση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης στο πλάσμα, η οποία είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της αθηροσκλήρωσης. Η αναγωγάση HMG-CoA παίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση της χοληστερόλης. Το HMG-CoA είναι ο μοναδικός στόχος για φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη. Η αναγωγάση HMG-CoA είναι επίσης ένα σημαντικό ένζυμο για την ανάπτυξη. Η δράση της αναγωγάσης HMG-CoA σχετίζεται με ελαττώματα μετανάστευσης γεννητικών κυττάρων. Η αναστολή της δράσης του μπορεί να οδηγήσει σε ενδοεγκεφαλική αιμορραγία[1].
Η ατορβαστατίνη είναι ένας αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA με τιμή IC50 154 nM. Είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ορισμένων δυσλιπιδαιμιών και υπερχοληστερολαιμίας[1]. Η θεραπεία με ατορβαστατίνη στα 40 mg μειώνει τη συνολική χοληστερόλη κατά 40% μετά από 40 ημέρες.[1] Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία ασθενών με στεφανιαία νόσο ή εγκεφαλικό με φυσιολογικά επίπεδα χοληστερόλης.[2] Η ατορβαστατίνη μειώνει επίσης την αφαίρεση των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε ασθενείς επάγοντας την έκφραση των υποδοχέων της LDL.
Μεταβολίζεται σε αρκετούς μεταβολίτες που είναι σημαντικοί για την επίδραση των θεραπευτικών δράσεων από το CYP3A4 (κυτόχρωμα P450 3A4).[3]
Παραπομπές:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της ατορβαστατίνης στη θεραπεία σοβαρής δυσλιπιδαιμίας τύπου III και συνδυασμένης. Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Πρόληψη στεφανιαίων και εγκεφαλικών επεισοδίων με ατορβαστατίνη σε υπερτασικούς ασθενείς που έχουν μέση ή χαμηλότερη -μέσες συγκεντρώσεις χοληστερόλης, στα αγγλο-σκανδιναβικά καρδιακά αποτελέσματα Δοκιμή--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Κλινική φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Χημική δομή