Φόντο

Η αγομελατίνη είναι ένας αγωνιστής των υποδοχέων μελατονίνης και ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT2C με τιμές Ki 0,062nM και 0,268nM και τιμή IC50 0,27μM, αντίστοιχα για τα MT1, MT2 και 5-HT2C [1].

Η Agomelatine είναι ένα μοναδικό αντικαταθλιπτικό και έχει αναπτυχθεί για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (MDD). Η αγομελατίνη είναι εκλεκτική έναντι του 5-HT2C. Δείχνει χαμηλές συγγένειες με κλωνοποιημένο ανθρώπινο 5-HT2A και 5-HT1A. Για τους υποδοχείς μελατονίνης, η αγομελατίνη εμφανίζει παρόμοιες συγγένειες με τα κλωνοποιημένα ανθρώπινα MT1 και MT2 με τιμές Ki 0,09nM και 0,263nM, αντίστοιχα. Στις in vivo μελέτες, η αγομελατίνη προκαλεί αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης και νοραδρεναλίνης μέσω του αποκλεισμού της ανασταλτικής εισροής του 5-HT2C. Επιπλέον, η χορήγηση αγομελατίνης εξουδετερώνει την προκαλούμενη από το στρες μείωση στην κατανάλωση σακχαρόζης σε ένα μοντέλο κατάθλιψης σε αρουραίους. Εκτός αυτού, η αγομελατίνη ασκεί ανακουφιστική αποτελεσματικότητα στο άγχος σε ένα μοντέλο άγχους τρωκτικών [1].

Παραπομπές:
[1] Zupancic M, Guilleminault C. Agomelatine. CNS drugs, 2006, 20(12): 981-992.

Χημική δομή