Το Nirmatrelvir είναι ένας αναστολέας της κύριας πρωτεάσης SARS-CoV-2 (Mpro), που αναφέρεται επίσης ως πρωτεάση τύπου 3C (3CLpro) ή πρωτεάση nsp5. Η αναστολή του SARS-CoV-2 Mpro τον καθιστά ανίκανο να επεξεργαστεί πρόδρομες ουσίες πολυπρωτεϊνών, αποτρέποντας την αναπαραγωγή του ιού.

Το Nirmatrelvir ανέστειλε τη δραστηριότητα του ανασυνδυασμένου SARS-CoV-2 Mpro σε βιοχημική ανάλυση σε συγκεντρώσεις που μπορούν να επιτευχθούν in vivo. Το Nirmatrelvir βρέθηκε να συνδέεται απευθείας με τη δραστική θέση SARS-CoV-2 Mpro με κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ.

Το ritonavir είναι αναστολέας της πρωτεάσης του HIV-1 αλλά δεν είναι δραστικό έναντι του SARS-CoV-2 Mpro. Το ritonavir αναστέλλει τον μεταβολισμό του nirmatrelvir που προκαλείται από το CYP3A, με αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις του nirmatrelvir στο πλάσμα.

Αυτό το φάρμακο συνιστάται. Έχει λάβει άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης από τον FDA για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας βαρύτητας νόσου του κοροναϊού (COVID-19) σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 12 ετών και άνω, βάρους τουλάχιστον 40 κιλών ή περίπου 88 λίβρες) με θετικά αποτελέσματα των άμεσων δοκιμών SARS-CoV-2 και που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρό COVID-19, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας ή του θανάτου. Το Nirmatrelvir/ritonavir θα πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση του COVID-19 και εντός πέντε ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων.

Οι συστάσεις βασίζονται στην EPIC-HR, μια τυχαιοποιημένη δοκιμή κλινικού ελέγχου Φάσης 2/3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα του nirmaltrelivir/ritonavir έναντι του εικονικού φαρμάκου στη μείωση της νοσηλείας ή/και του θανάτου μέχρι την ημέρα 28. Η χρήση του nirmaltrelivir/ritonavir εντός 5 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων Τα άτομα που διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή νόσο μείωσαν τον σχετικό κίνδυνο νοσηλείας ή θανάτου σε 28 ημέρες κατά 88%.