Στις 29 Ιουνίου,Ανακοινώθηκε η Intercept Pharmaceuticalsότι έχει λάβει μια πλήρη νέα αίτηση φαρμάκου από τον FDA των ΗΠΑ σχετικά με τον αγωνιστή FXR ομπετιχολικό οξύ (OCA) για ίνωση που προκαλείται από μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH) Επιστολή απάντησης (CRL).Ο FDA δήλωσε στο CRL ότι με βάση τα δεδομένα που εξετάστηκαν μέχρι στιγμής, πιστεύει ότι τα αναμενόμενα οφέλη του φαρμάκου με βάση εναλλακτικά τελικά σημεία δοκιμών ιστοπαθολογίας είναι ακόμα αβέβαια και τα οφέλη της θεραπείας δεν υπερβαίνουν τους πιθανούς κινδύνους, επομένως δεν υποστηρίζουν την ταχεία έγκριση του OCA για τη θεραπεία ασθενών με NASH που προκαλούν ηπατική ίνωση.

Mark Pruzanski, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Intercept, σχολίασε τα αποτελέσματα: «Κατά τη διαδικασία αναθεώρησης, ο FDA δεν κοινοποίησε ποτέ πληροφορίες σχετικά με την επιτάχυνση της έγκρισης του OCA και πιστεύουμε ακράδαντα ότι όλα τα δεδομένα που έχουν υποβληθεί μέχρι στιγμής πληρούν τις απαιτήσεις του FDA και σαφώς υποστηρίζουν τον θετικό κίνδυνο κέρδους του OCA.Λυπούμαστε για αυτό το CRL.Ο FDA αύξησε σταδιακά την πολυπλοκότητα των ιστολογικών τελικών σημείων, δημιουργώντας έτσι ένα πολύ υψηλό εμπόδιο στη διέλευση.Μέχρι τώρα,OCAβρίσκεται μόνο σε τρεις βασικές φάσεις.Η απαίτηση αυτή ικανοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης.Σκοπεύουμε να συναντηθούμε με τον FDA το συντομότερο δυνατό για να συζητήσουμε πώς θα περάσει το σχέδιο έγκρισης στις πληροφορίες του CRL στο μέλλον."

Στον αγώνα για την απόκτηση του πρώτου εισηγμένου φαρμάκου NASH, η Intercept βρισκόταν πάντα στην ηγετική θέση και αυτή τη στιγμή είναι η μόνη εταιρεία που έχει λάβει θετικά δεδομένα δοκιμών στο τελευταίο στάδιο.Ως ισχυρός και ειδικός αγωνιστής του φαρνεσοειδούς υποδοχέα Χ (FXR),OCAέχει προηγουμένως επιτύχει θετικά αποτελέσματα σε μια κλινική δοκιμή φάσης 3 που ονομάζεται REGENERATE.Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μέτρια έως σοβαρή NASH που έλαβαν υψηλές δόσειςOCAΜεταξύ των ασθενών, το ένα τέταρτο των συμπτωμάτων ηπατικής ίνωσης των ασθενών έχει βελτιωθεί σημαντικά και η κατάσταση δεν έχει επιδεινωθεί.

Ο FDA συνέστησε στην Intercept να υποβάλει πρόσθετα προσωρινά δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από την εν εξελίξει μελέτη REGENERATE για υποστήριξηΟι δυνατότητες της OCAεπιτάχυνε την έγκριση και επεσήμανε ότι τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα της μελέτης θα πρέπει να συνεχιστούν.

Αν καιOCAέχει προηγουμένως εγκριθεί για μια άλλη σπάνια ηπατική νόσο (PBC), το πεδίο της NASH είναι τεράστιο.Υπολογίζεται ότι το NASH επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.Προηγουμένως, η επενδυτική τράπεζα JMP Securities υπολόγιζε ότι οι κορυφαίες πωλήσεις φαρμάκων Intercept θα μπορούσαν να φτάσουν τα δισεκατομμύρια δολάρια.Επηρεασμένη από αυτά τα άσχημα νέα, η τιμή της μετοχής της Intercept υποχώρησε σχεδόν 40% τη Δευτέρα στα 47,25 δολάρια ανά μετοχή.Οι τιμές των μετοχών άλλων φαρμακευτικών εταιρειών που ανέπτυξαν επίσης το NASH έχουν επίσης μειωθεί.Μεταξύ αυτών, το Madrigal υποχώρησε κατά περίπου 6%, και οι Viking, Akero και GenFit μειώθηκαν κατά περίπου 1%.

Ο αναλυτής της Stifel Derek Archila έγραψε σε μια αναφορά στον πελάτη ότι η άρνηση οφειλόταν σε ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία που εμφανίστηκανΚλινικές δοκιμές OCA, δηλαδή κάποιοι ασθενείς έλαβανΘεραπεία OCA, η επιβλαβής χοληστερόλη στον οργανισμό αυξήθηκε, γεγονός που με τη σειρά του τα κάνει να έχουν υψηλότερη συχνότητα καρδιαγγειακού κινδύνου.Δεδομένου ότι πολλοί ασθενείς με NASH είναι ήδη υπέρβαροι ή πάσχουν από διαβήτη τύπου 2, τέτοιες παρενέργειες μπορεί να προκαλέσουν την επαγρύπνηση των ρυθμιστικών φορέων.Σύμφωνα με τις απαιτήσεις του FDA για πρόσθετα δεδομένα δοκιμών, η Intercept ενδέχεται να χρειαστεί να περιμένει τουλάχιστον μέχρι το δεύτερο εξάμηνο του 2022 για να ερμηνεύσει αυτά τα δεδομένα.Η εξωτερική ανάλυση πιστεύει ότι μια τόσο μεγάλη καθυστέρηση μπορεί να εξαλείψει μέρος της προηγούμενης συσσωρευμένης διαφοράς της Intercept, επιτρέποντας σε άλλους ανταγωνιστές, όπως η Madrigal Pharmaceuticals και η Viking Therapeutics, να έχουν την ευκαιρία να καλύψουν τη διαφορά.